恩杂鲁胺、安杂鲁胺的放射增敏作用是由DNA损伤修复途径介导的

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恩杂鲁胺/安杂鲁胺是公认的医治转移扩散性前列腺癌的药品,可用于激素敏感型和转移扩散性去势抵前列腺癌。而且近年来也一直在进行第二代ADT药品作为一线药品与放射性疗法等局部医治相结合的研究。因此,了解第二代ADT制剂怎样增强对放射性疗法的敏感性会有助于提高疾病控制率,十分重要。然而恩杂鲁胺放射增敏作用的详细要素和机制也尚未建立。

恩杂鲁胺、安杂鲁胺的放射增敏作用是由DNA损伤修复途径介导的

普遍认为恩杂鲁胺通过多种机制发挥作用干扰AR活性,包括作为雄激素拮抗剂,抑制AR的核输入,以及阻止AR与DNA结合。而且恩杂鲁胺是否能对AR非依赖性(去势抵抗)前列腺癌进行放射增敏,以及这一过程中可能涉及哪些要素,也尚不明白。本研究目的就要阐明恩杂鲁胺作为辐射增敏剂的作用机制,从而来提高放射性疗法对雄激素依赖性和雄激素非依赖性前列腺癌的治疗效果。

恩杂鲁胺、安杂鲁胺的放射增敏作用是由DNA损伤修复途径介导的

虽然已知放射增敏机制是通过AR活性介导的,但本项目旨在利用多种人雄激素敏感(LNCaP)和去势抵抗前列腺癌(22Rv1和DU145)模型揭示恩杂鲁胺对DNA损伤修复因子的详细作用。结果,恩杂鲁胺引发起前列腺癌的放射增敏是通过降低DNA修复介导的,表现为DNA损伤修复因子的表达延长和坚持时间增加。

恩杂鲁胺、安杂鲁胺的放射增敏作用是由DNA损伤修复途径介导的

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