如何提高飞尼妥、依维莫司对晚期肾癌的疗效?

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所属分类:依维莫司

既往依维莫司(飞尼妥)被批准为晚后期肾癌的二线医治,Ⅲ期临床数据已经证实了其在晚后期肾癌的医治治疗效果。鉴于依维莫司的作用机制主要针对于mTOR通路,许多临床实验都选择TKI联合依维莫司作为医治方案,比如仑伐替尼联合依维莫司,研究结果显示肿瘤控制良好,且联合后的毒副反应并未显著延长。

如何提高飞尼妥、依维莫司对晚期肾癌的疗效?

今年ESMO上报道了依维莫司单药与联合Telaglenastat医治晚后期/转移扩散性肾细胞癌(mRCC)患病者的随机双盲II期研究。Telaglenastat是一种研究性的新型谷氨酰胺酶抑制剂,专门用于阻断肿瘤细胞中的谷氨酰胺的消耗。RCC肿瘤细胞通常表现出代谢改变,延长了它们对谷氨酰胺的依赖性。结果显示依维莫司联合Telaglenastat与依维莫司联合安慰剂相比,PFS为3.8个月对1.9个月,HR = 0.64,药副作用没有显著延长,最后得出结论,晚后期肾癌应用依维莫司联合Telaglenastat,能够增加PFS,耐受性良好。ENTRATA高达其主要终点,谷氨酰胺酶抑制剂能够应用到晚后期肾癌的医治。

如何提高飞尼妥、依维莫司对晚期肾癌的疗效?

这些结果提示我们需要重新认识依维莫司的医治机制,同时也引发我们对晚后期肾癌医治的新思路。肿瘤代谢的改变对于肿瘤的发生发展起到重要的作用,糖酵解、脂肪酸代谢和谷氨酰胺途径在肾癌组织中均发生了重编程。谷氨酰胺能够调控下游的TCA(三羧酸循环)、尿素循环以及GSH通路。研究发现谷氨酰胺转化为GSH通路中的代谢产物水平与肾癌分级正相关,提示高分级肾癌中,谷氨酰胺代谢重编程,减弱氧化压力,有助于肿瘤存活。通过应用谷氨酰胺酶抑制剂,能够高达医治晚后期肾癌的目的。

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