奥拉帕利阿比特龙恩杂鲁胺都可以治疗前列腺癌吗?

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所属分类:恩杂鲁胺

今日,2019ASCO大会数据陆续爆出。奥拉帕利医治转移扩散性去势抵抗性前列腺癌的TOPARP-B试验结果正式公布,总体缓解率46.7%,其中BRCA1/2+患病者的缓解率最高,达83.3%。

奥拉帕利阿比特龙恩杂鲁胺都可以治疗前列腺癌吗?

转移扩散性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中DNA损伤修复基因(DDR)突变的比例占20%-25%,包括体系突变和胚系突变。BRCA2是最常见的DDR突变基因(10%)。PARP抑制剂能够导致DDR基因突变的细胞致命,包括BRCA1,BRCA2,PALB2,ATM,CDK12。PARP抑制剂对不同的基因突变敏感度不同,等位基因的缺失通常能够诱导PARP抑制剂的敏感性。因此PARP抑制剂在前列腺癌的应用是有理论基础的。

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说到这项TOPARP-B试验,不得不先提下之前的TOPARP-A试验。TOPARP-A试验入组了50名mCRPC(先前全部接受过紫杉醇,98%接受过阿比特龙或者恩杂鲁胺,29%接受过卡巴他赛),在49名可评估的患病者中33%(16/49)获得PR且12人接受医治≥6个月,而其中16例患病者的DNA修复相关基因中检查出纯合子缺失/有害突变,这部分患病者中88%(14/16)对奥拉帕尼有反应。所以后面开展的TOPARP-B试验专门研究奥拉帕尼对DDR基因突变的前列腺癌患病者的治疗效果。

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TOPARP-B试验入组了98例患病者(中位年龄67.6岁),入组要求:≥1轮紫杉类化学疗法后进展,肿瘤活检查序后在任意DDR基因中检查到如下改变:胚系/体细胞突变,单等位或双等位基因改变。最终92例接受医治并进行主要终点评估:区别70、89和55例接受RECIST、PSA50%和CTC评估。所有的患病者在雄激素剥夺医治(ADT)后进展,区别100%、89.8%和37.8%处在多西他赛、阿比特龙/恩杂鲁胺和卡巴他赛医治后。

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