依维莫司是如何抗击肿瘤的?

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肿瘤领域,mTOR讯号通路是很多致癌基因和致癌分子在细胞内进行讯号传递的纽带,可通过介导肿瘤抗凋亡、肿瘤血管生成、肿瘤代谢、肿瘤免疫逃逸等多个环节,促进肿瘤的发生和发展。2016年,耶鲁大学的Patricia Mucci LoRusso教授综述了各大实体瘤中常见的、通过mTOR讯号通路“中介”而发挥促癌作用的驱动基因突变以及各自的阳性率。

依维莫司是如何抗击肿瘤的?

大家所熟悉的HER2扩增、FGFR突变、PTEN缺失、PIK3CA突变、AKT突变、AKT扩增等驱动基因,都需要mTOR讯号通路作为致癌的“二传手”。这些致癌突变,在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、神经内分泌肿瘤、肾癌、胶质瘤、前列腺癌、卵巢癌、头颈部鳞癌、胰腺癌等高发实体肿瘤中,十分常见。

依维莫司是如何抗击肿瘤的?

既然mTOR讯号通路广泛的和各大实体瘤和常见驱动基因的致癌过程,那么研发特异性阻断mTOR讯号通路的靶向药物,就是顺理成章的事——依维莫司,就这样应运而生了。从下图的化学结构式能够看出,依维莫司就是在天然的雷帕霉素的基础上改良而来的,不得不说这是大自然给予人类的馈赠。

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