依维莫司(everolimus)在癌症患者中的治疗相关死亡率

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所属分类:依维莫司

暴露于依维莫司(everolimus)后致死不良事件 (FAE) 的总体发生率和概率尚不明白。我们对已发表的随机对照试验 (RCT) 进行了全面的荟萃分析,以确定依维莫司在恶性肿瘤患病者医治相关去世率中的作用。

依维莫司(everolimus)在癌症患者中的治疗相关死亡率

方式:

依维莫司(everolimus)在癌症患者中的治疗相关死亡率

检索了美国临床肿瘤学会和圣安东尼奥乳腺癌研讨会议事录的 PubMed 数据库和摘要,以寻找单独或与另一种药品联用的依维莫司与未使用依维莫司的对照组相比的随机对照试验,这些随机对照试验报告了因不良事件导致的去世从 1966 年 1 月到 2013 年 7 月。主要目的是确定依维莫司医治患病者和对照组患病者之间 FAE 的差异。

依维莫司(everolimus)在癌症患者中的治疗相关死亡率

结果:

总共包括来自九项 RCT 的 2,997 名患有多发实体瘤的患病者。接受依维莫司医治的恶性肿瘤患病者中 FAE 的总体发生率为 0.7%(95% CI 0.3%–1.1%),而未接受依维莫司医治的恶性肿瘤患病者为 0.4%(95% CI 0.0%–0.7%)。FAEs 的优势比在依维莫司医治的患病者中更高(Peto 优势比 = 3.80,95% CI 1.59–9.07,p= .003)。在亚组分析中,依维莫司给药(单独或联合)或肿瘤类别(乳腺癌与非乳腺癌;p= .63)在 FAE 的发生率或概率方面没有发现显着差异。

结论:

在恶性肿瘤患病者中,依维莫司(everolimus)与医治相关致死事件的概率小幅但显着延长有关。

该荟萃分析回顾了已发表或提交的随机临床实验,单用依维莫司(everolimus)或联用依维莫司与对照医治或安慰剂医治实体瘤患病者。研究发现,依维莫司医治组的致死不良事件略有延长,但具有统计学意义(对照组与依维莫司组区别为 0.4% 与 0.7%,p= .003)。这表明,在接受依维莫司医治的恶性肿瘤患病者中,致死的不良事件很少见。然而,肿瘤学家应该意识到依维莫司导致命亡风险的小幅延长,因此仔细选择患病者进行这种医治,并积极监控和管理依维莫司相关的毒性。

据我们所知,这是显示恶性肿瘤患病者使用依维莫司(everolimus)后医治相关去世率显着延长的最大和最新报告。依维莫司的 FAE 发生率为 0.7%(95% CI 0.3%–1.1%)。尽管绝对发生率较低,但与对照组相比,依维莫司医治的患病者接受医治的总体去世概率延长了近四倍。

进行分层分析以评估在依维莫司(everolimus)医治时间段去世发生率可能较高的亚组。肿瘤亚型之间没有发现差异,同样,依维莫司单药医治或与另一种药品联合医治之间也没有发现差异。这仍然是一个假设生成分析,由于样本量有限,在解释这些亚组时应小心使用。

大型临床实验和 Choueiri 等人最近对 mTOR 抑制剂的荟萃分析报告了依维莫司医治导致的去世。发现与对照组相比,接受依维莫司或替西罗莫司的患病者发生致死药品相关去世的风险延长。Choueiri 等人分析的所有依维莫司试验。被纳入我们的荟萃分析。然而,我们的研究还分析了来自 GeparQuinto、GINECO、EXIST-1 和 EXIST-2 试验的其他数据,这些数据未包含在 Choueiri 等人的出版物中。这些试验没有包括在他们的分析中,可能是因为在他们准备手稿时还没有公布的数据,或者一些研究不符合他们的资格标准。与我们的结果相比,研究人员报告依维莫司亚组的去世率更高,为 3.2%(95% CI 2.1%–4.8%)。重要的是,作者在他们的分析中包括了暴露于实验性医治 30 天内的所有去世。相比之下,我们的研究包括与不良事件相关的去世,这比他们分析中使用的定义更不具有包容性,并且可能解释了这种差异。Choueiri 等人的荟萃分析显示,对照组中 FAE 的发生率也更高。(在我们的荟萃分析中为 1.2% 与 0.4%),这与试验设计中的上述差异一致。两项荟萃分析中药品相关去世的原理相似,感染是主要原理。Choueiri 等人报告急性肾功能衰竭是第二常见的原理。与我们的荟萃分析相反,后者将心肺功能衰竭列为第二大常见原理,其次是急性肾功能衰竭。这种差异可能是由于特定 FAE 的数量非常少,并且在我们的荟萃分析中排除了使用替西罗莫司的研究。此外,与我们的分析相反,Choueiri 等人。还分析了医治坚持时间比较长的试验(定义为大于所有试验中医治坚持时间的中位数)与医治时间较短的试验之间的 FAE 率。他们发现这些研究之间 FAE 的发生率没有差异。

接受依维莫司(everolimus)医治的恶性肿瘤患病者医治相关去世的风险延长。尽管总体发生率仍然很低,但与对照组相比,与依维莫司医治不良事件相关的患病者去世人数延长的优势比显着。鉴于这种 mTOR 抑制剂在医治多种恶性肿瘤方面的广泛使用迅速延长,这在临床上是相关的。尽管依维莫司对多种肿瘤类别患病者的预后产生了显着影响,但临床医生应意识到这些事件的发生,并应密切监控患病者的药品相关毒性。随着证明其抗肿瘤功效的证据不断发表,依维莫司或其他 mTOR 抑制剂的使用将在恶性肿瘤患病者中延长。

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