依维莫司(everolimus)敏感性的潜在生物标志物

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所属分类:依维莫司

依维莫司(everolimus)是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的抑制剂,已被证明可提高内分泌医治在激素受体 (HR) 阳性转移扩散性乳腺癌中的治疗效果。然而,由于乳腺癌是一种高度异质性的疾病,不同患病者对依维莫司的反应可能会有所不同。因此,我们进行这项研究是为了更好地选择将从依维莫司中收益最多或对依维莫司耐受药物的患病者。

依维莫司(everolimus)敏感性的潜在生物标志物

方式

依维莫司(everolimus)敏感性的潜在生物标志物

本研究纳入2014年2月至2017年3月在国内医科学科学院肿瘤医院接受依维莫司医治的HR阳性乳腺癌患病者。通过基于基因组靶标捕获的下一代测序,对 1021 个肿瘤相关基因中的 ctDNA 突变进行了分析。

依维莫司(everolimus)敏感性的潜在生物标志物

结果

总共有 120 名接受依维莫司(everolimus)医治的转移扩散性乳腺癌患病者参加了本研究。所有患病者的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.1 个月(95% 置信区间 [CI] 3.9-6.3 个月)。接受先前医治方案中使用的内分泌药品的患病者与未接受这些药品的患病者之间的生存几率没有差异(中位 PFS 区别为 5.2 和 5.1 个月,p> 0.05)。此外,我们没有发现对先前使用的内分泌药品有原发性耐受药物的患病者与对既往医治有非原发性耐受药物的患病者之间的结局有任何差异(p> 0.05)。多要素分析显示,< 3 个转移扩散部位、< 2 行既往内分泌医治、< 2 行既往化学疗法、依维莫司联合氟维司群医治与提高生存几率相关(p < 0.05)。16 名患病者在依维莫司医治前接受了 ctDNA 分析。PIK3CA基因突变频率为62.5%,其中H1047R是最常检查到的突变。PIK3CA/H1047R突变患病者的PFS长于PIK3CA野生型或其他突变型患病者,两组患病者的中位PFS区别为8.8个月和4.1个月(p<0.05)。

结论

我们的数据表明,接受更多化学疗法或内分泌医治的患病者不太可能从依维莫司中收益。对于依维莫司(everolimus)联合医治,我们甚至能够选择在以前的医治中引发起原发性耐受药物的内分泌药品。此外,PIK3CA/H1047R 突变可能是对依维莫司敏感性的潜在生物标志物。

内分泌医治的耐受药物性是一个主要的临床挑战。内分泌医治耐受药物的机制非常复杂,其中最重要的机制之一是mTOR讯号通路的激活。依维莫司(everolimus)是一种mTOR抑制剂,可增强内分泌医治的治疗效果,并可逆转耐受药物性。我们进行了本研究,以寻找最能受益于依维莫司或表现出对依维莫司耐受药物的患病者。

在本研究中,依维莫司(everolimus)联合内分泌医治对 HR 阳性转移扩散性乳腺癌患病者的 PFS 为 5.1 个月。本研究中确定的 PFS 比 BOLERO-2 研究中的 PFS 短。这种差异能够通过本研究的回顾性设计以及患病者较高的肿瘤和医治负担来解释。在本研究中,45.0% 的患病者有 > 2 个转移扩散部位,81.7% 的患病者接受了 > 2 线的既往内分泌医治,43.0% 的患病者接受了 > 2 线的既往化学疗法。然而,在 BOLERO-2 研究中,只有 35% 的患病者有 > 3 个转移扩散部位,26% 的患病者在依维莫司之前在转移扩散环境中接受了化学疗法。在我们的研究中,< 3 个转移扩散部位、< 2 行既往内分泌医治和 < 2 行既往化学疗法与提高生存几率相关。

此外,本研究中的 AE 概况与之前的研究相似。与之前的报道一致,口腔炎是最常见的医治相关不良事件。然而,我们研究中的口腔炎发生率低于先前研究中报告的频率。这种差异可能是由于在我们的研究中每位患病者都接受了预先防范口腔炎的口腔医学护理包。有效的干预和预先防范可能有助于降低严重口腔炎的发生。康复新液已被证明对口腔炎具有潜在的预先防范作用,据报道,在鼻咽癌的 III 期临床研究中,它可有效预先防范放疗与化疗引发起的粘膜炎。

TAMRAD 研究中的亚组分析表明,继发性耐受药物患病者和原发性耐受药物患病者的中位肿瘤进展时间 (TTP) 区别为 14.8 个月和 5.4 个月。同样,对 AI 有继发性耐受药物的患病者,依维莫司联合他莫昔芬 (74%) 的 CBR 显着高于单用他莫昔芬 (48%)。然而,在本研究中,在接受既往医治中使用的内分泌药品的患病者与未使用任何内分泌药品的患病者之间没有观察到生存几率差异(中位 PFS 区别为 5.23 和 5.10 个月,p>0.05)。我们也没有发现如今既往医治中获得原发性耐受药物的内分泌药品患病者与获得非原发性耐受药物的内分泌药品患病者之间的结局有任何差异(p> 0.05)。在国内进行的一项真实世界回顾性研究也发现了与我们相似的结果。

迄今为止,还没有研究直接对比不同内分泌药品联合依维莫司(everolimus)的治疗效果。在我们的研究中,多变量分析表明,依维莫司联合氟维司群医治与提高生存几率相关。然而,这些结果需要在大规模随机临床实验中进一步证实。

总之,接受更多化学疗法或内分泌医治的患病者不太可能从依维莫司中收益。另外,与依维莫司(everolimus)联合使用时,我们还能够选择既往医治中使用过或未使用过的内分泌药品,以及患病者在既往医治中获得原发性或非原发性耐受药物的药品。此外,PIK3CA/H1047R 突变可能是对依维莫司敏感性的潜在生物标志物。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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