恩杂鲁胺enzalutamide在前列腺癌患者中的药效性与安全性

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所属分类:恩杂鲁胺

该研究招募了 1199 名患病者,他们被随机分配接受恩杂鲁胺(enzalutamide)(800 名患病者)或安慰剂(399 名患病者)。在人口统计学特点、既往医治史和疾病范围方面,各组之间的基线特点非常匹配。在中期分析时,恩杂鲁胺组的中位医治时间为 8.3 个月,安慰剂组为 3.0 个月。确定生存状态的中位随访时间为 14.4 个月。

恩杂鲁胺enzalutamide在前列腺癌患者中的药效性与安全性

接受恩杂鲁胺医治的患病者中位总生存期为 18.4 个月(95% 置信区间 [CI],17.3 至尚未高达),接受安慰剂的患病者为 13.6 个月(95% CI,11.3 至 15.8)。在预先指定的中期分析时,与安慰剂相比,使用恩杂鲁胺可使去世风险减少 37%(去世风险比,0.63;95% CI,0.53 至 0.75;P<0.001)。基于这些结果,一个独立的数据和安全监控委员会建议该研究停止和揭盲,安慰剂组符合条件的患病者提供恩杂鲁胺医治。这些结果在数据库被锁定时得到确认,并在此处显示。

恩杂鲁胺enzalutamide在前列腺癌患者中的药效性与安全性

在意向医治人群中,恩杂鲁胺组 800 名患病者中有 308 名(39%)去世,安慰剂组 399 名患病者中有 212 名(53%)去世。当研究揭盲时,恩杂鲁胺组有 231 名患病者 (29%) 正在接受研究药品,而安慰剂组只有 19 名患病者 (5%)。

恩杂鲁胺enzalutamide在前列腺癌患者中的药效性与安全性

所有亚组的总生存期收益是一致的,包括年龄、基线痛苦强度、地理区域和入组时的疾病进展类别,并且在使用未分层的总生存期进行的支持性分析中保持不变对数秩检验和 Cox 比例风险模型。调整分层要素和基线预后要素后,恩杂鲁胺对总生存期的影响得以维持,如表 1所示在多变量分析中(去世风险比,0.58;95% CI,0.49 至 0.70;P<0.001)。在大部分患病者停用研究药品后,全身性抗癌医治用于前列腺癌,安慰剂组(61% 的患病者)比恩杂鲁胺组(42% 的患病者)更常见。在停止研究药品后接受至少一种医治的患病者中,恩杂鲁胺组和安慰剂组区别有 21% 和 24% 的患病者使用醋酸阿比特龙和 10% 和 14% 的卡巴他赛。两种药品均已显示为患有这种疾病的男性带来生存收益。

所有次要终点均显示恩杂鲁胺优于安慰剂,包括 PSA 水平反应率(54% 对 2%,P<0.001)、软组织反应率(29% 对 4%,P<0.001) , FACT-P 生活质量反应 (43% vs. 18%, P<0.001), PSA 进展时间 (8.3 vs. 3.0 个月; 风险比, 0.25; P<0.001) , 影像学无进展生存期(8.3 与 2.9 个月;风险比,0.40;P<0.001)和至第一次骨骼相关事件的时间(16.7 与 13.3 个月;风险比,0.69;P<0.001 )。

尽管恩杂鲁胺组的观察期是安慰剂组的两倍多,但两组的不良事件发生率相似。恩杂鲁胺组 3 级或以上不良事件的发生率较低(45.3%,安慰剂组为 53.1%)。恩杂鲁胺组出现此类不良事件的中位时间为 12.6 个月,而安慰剂组为 4.2 个月。恩杂鲁胺组所有级别的疲劳、腹泻、潮热、肌肉骨骼痛苦和头痛的发生率均高于安慰剂组。接受恩杂鲁胺医治的患病者中有 6% 出现心脏疾病,接受安慰剂医治的患病者中有 8% 出现心脏疾病(3 级心脏疾病区别为 1% 和 2%)。

恩杂鲁胺组 6.6% 的患病者和安慰剂组 3.3% 的患病者出现高血压或血压上升。其他不良事件的发生率没有显着的组间不平衡,例如高血糖、体重延长、高脂血症或葡萄糖耐受不良。因此,没有证据表明与恩杂鲁胺相关的代谢综合征的发展,尽管该研究并非旨在正式评估这一事件。对心电图数据的综合评估,包括 QT 间期和校正心率的 QT 间期 (QTc),显示通过 QTc 确定的心率、房室传导、心脏除极或对心脏复极的影响没有临床相关变化根据弗里德里西亚公式。

调查人员报告恩杂鲁胺组 800 名患病者中有 5 名(0.6%)有癫痫发作;安慰剂组未报告癫痫发作。1 例癫痫坚持状态(与部分复杂的癫痫坚持状态相关的混乱)需要医疗干预;其他四次癫痫发作是自限性的,并且在停止研究药品后没有重复发。见证了其中四次癫痫发作。几名患病者存在潜在的诱发要素。两名患病者出现脑转移扩散,其中一名患病者在最后一剂恩杂鲁胺后 26 天出现癫痫发作。一名患病者在癫痫发作前不经意间静脉注射了利多卡因,一名脑萎缩患病者在有大量喝酒史的情况下发生了一次未被目击的事件,被归类为癫痫发作,在氟哌啶醇开始 7 天前。研究者报告的另一起晕厥不良事件具有若干提示癫痫发作的特点。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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