依维莫司(everolimus)(everolimus)相关不良事件的管理-

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摘要

  结节性硬化症 (TSC) 是一种遗传性疾病,其特征在于高度可变的共病功能障碍和随后的发病率。根据 EXIST-1 和 EXIST-2 试验的数据,mTOR

  结节性硬化症 (TSC) 是一种遗传性疾病,其特点在于高度可变的共病功能障碍和随后的发病概率。根据 EXIST-1 和 EXIST-2 试验的数据,mTOR 抑制剂依维莫司(everolimus)(everolimus)适用于医治患有肾血管平滑肌脂肪瘤 (AML) 的成人 TSC 患病者以及成人和少儿的室管膜下巨大星形细胞瘤 (SEGA)。然而,由于依维莫司(everolimus)在肿瘤学环境中的历史优势,一些医治 TSC 患病者的医生可能不熟悉依维莫司(everolimus)相关的不良(系统自动过滤词) (AE) 和适当的管理策略。本文旨在为需要实际指南处置非传播感染性肺炎、皮疹、口腔炎、感染、和肾脏 AE。额外考虑药品互相作用、肝功能损伤、生育能力和性成熟。由于 TSC 患病者从坚持医治中
依维莫司(everolimus)(everolimus)相关不良事件的管理-
获得临床好处,重要的是通过剂量调整、中断、提供支持性医学护理、定期监控和患病者教育等策略适当处置依维莫司(everolimus)相关(系统自动过滤词)。

  AE 的管理可能需要降低剂量或暂时停止医治。作为一般规则,这应该与所有被认为与依维莫司(everolimus)(everolimus)医治相关的 2-3 级 AE 考虑在内;1 级 AE 通常不需要调整。当需要降低剂量时,建议新剂量应比以前给药的剂量低 50% 左右。对于低于最低可用强度的剂量降低,应考虑隔天给药。如果 AE 坚持存在或重复发,则应中断给药 3-14 天(或直到 AE 解决至 ≤ 1 级),然后以较低剂量重新开始使用依维莫司(everolimus)。中断/降低剂量能够帮助改善 AE,同时允许坚持的医治好处,如 EXIST-2 中所证明的那样,其中 71% 的患病者中断/降低剂量,大约三分之一的患病者维持低于初始 10 mg/天的剂量。

  许多 TSC 患病者有学习困难,可能无法可靠地报告任何毒性,或者毒性可能以非典型方法表现出来,例如行为改变,例如痛苦可能表现为攻击性延长、戒断或睡眠障碍。家庭成员和其他照顾者通常会适应这种变化,他们提出的任何问题都必须认真对待。

  根据 TSC 相关疾病和肿瘤适应病症的临床实验经验教训,以及我们自己的临床经验,我们提供了以下指导,作为肾病学家和其他可能在患病者身上遇到特定 AE 的专家的参考。已列出了值得注意的 AE,以及它们的介绍摘要、对医生的实用建议以及应传达给患病者以帮助其管理的重要信息。

  非感染性肺炎:

  非感染性肺炎是雷帕霉素类似物的一类效应,例如依维莫司(everolimus)和替西罗莫司。如果 TSC 患病者出现新的或恶化严重的体征,或出现非特异性呼吸道病症,如咳嗽或呼吸困难、胸腔积液或放射学改变(磨玻璃样混浊和局灶性实变,主要在下叶)。肺炎分级见表2.

  医治中断、剂量降低和皮质类固醇医治(例如,成人,3-7 天 30-60 mg泼尼松龙,然后类固醇逐渐减量)和抗生素是非感染性肺炎的常见管理策略。在使用皮质类固醇之前尝试排除感染性生病原因很重要。初期主动管理是必须的,在 1 级时应考虑降低剂量。出现提示非感染性肺炎的放射学变化的患病者和那些病症很少或没有病症的患病者能够继续使用依维莫司(everolimus),无需调整剂量。

  应建议患病者立即报告任何新的或恶化严重的呼吸道病症,并建议患病者记日记以监控这些影响。此外,患病者能够考虑洗温水澡/淋浴,或使用蒸发器来帮助稀释分泌物;如果存在肺炎,则避免过敏原,例如烟雾和花粉。

  感染:

  虽然在 EXIST-1 和 -2 研究中,依维莫司(everolimus)(everolimus)的感染率并不高于安慰剂(两项试验中两组均约为 70%),但依维莫司(everolimus)具有免疫抑制特性,患病者可能对细菌敏感,真菌、病毒或原生动物感染,包括机遇性病原体和先前感染的再激活(见表1有关所描述感染的列表)。因此,在正常的临床实践中,即使没有同时吃其他免疫抑制剂的患病者,感染率也可能会有所延长。在开始医治之前,任何先前存在的感染都应得到适当的医治和解决。乙肝筛查、预先防范和再激活管理指导已经制定。

  如果确诊感染,必须及时给予适当的医治。在这种情况下,也应考虑停用依维莫司(everolimus),尤其是在伴有发烧时。在侵袭性全身真菌感染的情况下,应停用依维莫司(everolimus)并开始适当的抗真菌医治。接受依维莫司(everolimus)医治的患病者应被警告感染风险,并教育他们如果出现提示性病症以及出现割伤或伤口,则需要寻求医疗帮助,因为这些被感染的风险上升。此外,为减少感染风险,患病者应经常洗手,保持食物准备区清洁,避免宠物后清理。

  口腔炎:

  口腔炎是口腔黏膜、嘴唇内表面或舌头的炎症,伴有红斑、水肿、烧灼感和偶尔出血。它会损害患病者进食、吞咽和说话的能力,并可能导致严重的痛苦。口腔炎是接受 mTOR 抑制剂医治的患病者中常见的 AE 之一,尽管这种影响通常是短暂的。它通常发生在医治开始后的 1 个月内。

  口腔炎的初期和积极管理是必不可少的。开始使用依维莫司(everolimus)(everolimus)时,应为患病者提供合适的口腔医学护理产品(例如硫糖铝混悬液、生物粘附性口腔冲洗凝胶、覆盆子粘液)。例如,硫糖铝混悬液能够每日用棉签涂抹在溃疡处 3-4 次,或者患病者能够漱口和吐痰。如果患病者的咽部有病变,也能够吞咽硫糖铝混悬液。类固醇曲安奈德可用于医治唇部或唇部内部或口腔前部的溃疡。对于那些对这些药品没有反应的人,或那些需要更好地控制痛苦的人,可能需要局部镇痛剂(例如苯佐卡因加或不加类固醇)。一些临床医生推荐一种“神奇漱口水”,其中有多种配方可供选择,但通常含有局部麻醉剂、类固醇、抗生素、抗真菌剂和抗酸剂——但应注意,不推荐同时使用抗真菌剂依维莫司(everolimus)医治。直接应用氯倍他索(一种高效类固醇)与 mTOR 医治的口疮性溃疡患病者的病症快速改善有关。

  所有口腔炎患病者都应接受有关良好口腔医学护理的建议。这可能包括坚持使用定期更换的软牙刷刷牙,经常用温和的漱口水(例如无菌水、盐水或碳酸氢钠)冲洗,避免使用味道浓烈的牙膏和含有十二烷基硫酸盐的牙膏;相反,少儿牙膏可能更受欢迎。应避免使用含酒精的漱口水。患病者还应避免酸性、辛辣、坚硬或松脆的食物,以及温度过高的食物和酒精。餐饮要注意;建议每日少服用 5-6 餐并用吸管喝水。医生还应考虑在开始依维莫司(everolimus)之前补充维生素 B 和锌,可能有一些患病者既缺乏 mTOR 抑制又容易出现这种药副作用,因此他们会受益。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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