飞尼妥(afinitor)、依维莫司(everolimus)联合依西美坦医治药品性间质性肺疾病-

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摘要

   飞尼妥 /依维莫司相关的间质性肺病 (ILD)(也称:肺炎)给医生带来了困难,因为很难将 ILD 与其他呼吸道症状的原因区分开来并决定安全的继续治疗。我们

  飞尼妥(afinitor)/依维莫司(everolimus)相关的间质性肺病 (ILD)(也称:肺炎)给医生带来了困难,因为很难将 ILD 与其他呼吸道病症的原理区分开来并决定安全的继续医治。我们调查了肺功能测试 (PFT)、血浆生物标志物、依维莫司(everolimus)药代动力学和 FDG-PET 区分依维莫司(everolimus)相关 ILD 和其他呼吸问题原理以及预测 ILD 严重阶段的能力。

  患病者和方式

  包括开始使用依维莫司(everolimus)加依西美坦医治晚后期乳腺癌的女性。在基线和前 3 个月时间段,呼吸系统病症、肺一氧化碳扩散能力的 PFT 校正血红蛋白 (DLCOc) 和用力肺活量、血清血浆生物标志物(包括 SP-D 和 YKL-40)、依维莫司(everolimus)谷浓度, 和18F-FDG-PET 被前瞻性记录。

  结果

  27 名(包括 29 名)患病者可进行分析评估。15 名患病者 (56%) 出现依维莫司(everolimus)相关的呼吸道病症或体征,4 名患病者 (15%) 需要停用依维莫司(everolimus)并接受皮质类固醇医治。DLCOc 的变化将 ILD 与其他诊疗断定区分开来,敏感性为 0.91,特异性为 0.78。需要停用依维莫司(everolimus)的患病者的 DLCOc 减少(非显着性)最大。血清 SP-D 和 YKL-40 能够区分 ILD 与其他诊疗断定,敏感性区别为 0.83 和 0.83,特异性区别为 0.85 和 0.62。18F-FDG-PET 异常不先于临床病症。未发现 ILD 与依维莫司(everolimus)谷浓度之间的关系。

  结论

  这项研究表明,飞尼妥(afinitor)/依维莫司(everolimus)相关的 ILD 经常发生。DLCOc 的前瞻性监控与血清 SP-D 和 YKL-40 的测量相结合似乎有助于区分 ILD 与其他呼吸道病症的原理。

  据我们所知,这是第一项调查药品诱导的 ILD 的前瞻性研究。我们证明,在接受飞尼妥(afinitor)/依维莫司(everolimus)医治的 ABC 患病者中,DLCOc 下降,血浆生物标志物 YKL-40 和 SP-D 似乎能够区分患有与未患有(疑似)ILD 的患病者。DLCOc 在检查 ILD 方面显示出比 FVC 更好的诊疗断定性能。对于(疑似)ILD 和其他原理,如恶性胸腔积液和呼吸道感染,DLCOc 下降的量似乎不同。然而,由于 DLCOc 是疾病严重阶段的首要标志,因此需要对更多患病者进行分析以确认 DLCOc 的辨别能力。绝对 DLCOc 的快速下降可能是严重毒性导致医治停止的一个令人担忧的指标。此外,这项研究表明,呼吸道病症的等级并不能很好地反映扩散能力的下降。因此,DLCOc 的测量可用作实质变化严重阶段的指示。由于 PFT 与基线相比的变化比绝对值更能提供信息,因此 PFT 最佳在基线和随访时间段进行。

  SP-D 是一种参与肺免疫和炎症调节以及表面活性剂稳态的蛋白质,之前已显示其在过敏性肺炎和特发性肺纤维化中的价值。YKL-40 参与炎症反应后的组织重塑,并与特发性肺纤维化、结节病和过敏性肺炎有关。然而,也已知 YKL-40 与乳腺癌标志物有关 。我们证明这些蛋白质在药品诱导的 ILD 中也会延长。SP-A、子宫珠蛋白、CCL18 和 LDH 在依维莫司(everolimus)诱导的 ILD 中没有显着延长。

  飞尼妥(afinitor)/依维莫司(everolimus)谷浓度与(疑似)ILD 的发展之间没有相关联性,而其他依维莫司(everolimus)相关毒性与谷浓度有关。这一观察结果与其他研究一致,这些研究表明 ILD 的发展与暴露无关。大多数(疑似)ILD 患病者有 FDG-avid 肺部异常。然而,由于这些 FDG-PET 异常大多没有出现如今临床病症之前,因此 FDG-PET 似乎对 ILD 没有显着的预测价值。

  ILD 的发生率很高,56% 的患病者出现依维莫司(everolimus)相关的呼吸系统问题,15% 的患病者因药品引发起的 ILD 不得不停止医治。这种高发病概率与初期研究形成比较,例如 BOLERO-2 ,这表明当意识高时 ILD 的发病概率较高。此外,它说明 ILD 的发病概率非常多变,因为没有普遍接受的诊疗断定标准。值得注意的是,CT 异常或 DLCOc 减少的患病者可能没有或只有轻微病症,大多数疑似 IL
飞尼妥(afinitor)、依维莫司(everolimus)联合依西美坦医治药品性间质性肺疾病-
D 的患病者继续使用依维莫司(everolimus)而没有进一步恶化严重。依维莫司(everolimus)停药和泼尼松龙医治使我们的严重 ILD 患病者的病症和 PFT 恢复良好。

  总之,我们报告了飞尼妥(afinitor)/依维莫司(everolimus)相关 ILD 的高发病概率,并前瞻性地表明 DLCOc、SP-D 和 YKL-40 为依维莫司(everolimus)引发起的肺毒性的初期诊疗断定提供了有价值的工具。如果在验证后,这些测试能够应用于临床算法,这可能有助于在可能的情况下让患病者继续接受医治,同时还能够防止药品引发起的发病概率。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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