依维莫司(everolimus)(everolimus)可能对部分心脏和肺移植患病者有益-

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摘要

   依维莫司 (everolimus)可用于心脏或肺移植后,以减少由于细胞周期抑制剂的不良反应引起的钙调神经磷酸酶抑制剂相关的肾毒性,以及作为排斥反应、心脏同

  依维莫司(everolimus)(everolimus)可用于心脏或肺移植后,以降低由于细胞周期抑制剂的不良反应引发起的钙调神经磷酸酶抑制剂相关的肾毒性,以及作为排斥反应、心脏同种异体移植血管病变和闭塞性细支气管炎综合征的辅助医治。

  材料/方式

  进行了一项单中心、回顾性队列研究,包括 2010 年至 2017 年间因免疫抑制医治不耐受或失败而开始使用依维莫司(everolimus)的 51 名成人心脏移植患病者(n=32)和肺移植患病者(n=19)。依维莫司(everolimus)适应病症、反应、治疗效果和耐受性进行了评估。

  结果

  依维莫司(everolimus)最常因白细胞降低/中性粒细胞降低(n=17, 33%)或肾功能不全(n=13, 25%)而开始使用。76% 的患病者(17 名患病者中的 13 名)白细胞降低症/中性粒细胞降低症得到缓解。依维莫司(everolimus)开始后 3 个月,肾功能(GFR)从基线延长 7.4 mL/min(P= 0.011)。最常见的不良反应是水肿(n=23, 45%)和高脂血症(n=25, 49%)。观察到较高的停药率(n = 21, 41%),主要来自水肿。

  结论

  依维莫司(everolimus)(everolimus)可能对患有白细胞降低症或中性粒细胞降低症的心脏和肺移植患病者有益,并导致适度的短期肾功能改善。患病者选择至关重要,因为不良反应经常导致依维莫司(everolimus)停药。

  这项研究检测了依维莫司(everolimus)(everolimus)在心脏和肺移植患病者中对基线免疫抑制的不耐受和随后的反应。在我们的机构,研究时间段大约三分之一的心脏移植患病者和四分之一的肺移植患病者在对基线免疫抑制方案不耐受后开始使用依维莫司(everolimus)。有趣的是,白细胞降低症或中性粒细胞降低症是患病者过渡到依维莫司(everolimus)方案的最常见原理。大多数以白细胞降低症或中性粒细胞降低症作为开始依维莫司(everolimus)适应病症的患病者在依维莫司(everolimus)开始后经历了消退,WBC 和 ANC 均有所改善。重要的是,1 名继续吃霉酚酸酯的患病者的白细胞降低症并未得到缓解。霉酚酸酯经常引发起白细胞降低,需要调整剂量或替代治疗方法。如 Gullestad 等人所述,当与依维莫司(everolimus)联用时,这种效果是累加的。其中 97% 的患病者使用低剂量 CNI 或标准 CNI 的细胞周期抑制剂和依维莫司(everolimus)。他们发现依维莫司(everolimus)、CNI 和细胞周期抑制剂比 CNI 和细胞周期抑制剂显着更多的白细胞降低(11% 对 0%,P<0.001)。没有研究调查依维莫司(everolimus)作为心脏或肺移植中霉酚酸酯相关白细胞降低症的替代品。一项肾移植研究调查了依维莫司(everolimus)作为霉酚酸酯医治中性粒细胞降低症的替代品,发现如今从霉酚酸酯过渡到依维莫司(everolimus)后,65% 的患病者中性粒细胞降低症得到缓解。此外,艾森等人。发现与吗替麦考酚酯相比,依维莫司(everolimus)用于白细胞降低 0.52 [0.36–0.74] 和中性粒细胞降低 0.44 [0.33–0.59] 的相对风险减少。根据这项研究的结果和之前的数据,依维莫司(everolimus)似乎是使用细胞周期抑制剂出现白细胞降低症或中性粒细胞降低症的患病者的合理选择。

  在这项研究中,肾功能不全是启动依维莫司(everolimus)(everolimus)的第二个最常见原理。从基线到依维莫司(everolimus)过渡后 1 个月和 3 个月,患病者的肾功能出现了静态显着改善。以前的研究报告了类似的结果,12 个月后 GFR 有 5-10 mL/min 的统计学显着改善。与以前的试验相比,本研究无法报告可能与小样本量有关的 6 或 12 个月的统计学显着差异。尽管 GFR 变化小于 10 mL/min 可能是由于自然变化,但降低 CNI 剂量的依维莫司(everolimus)方案确实似乎减轻了与 CNI 相关的肾毒性,这从 GFR 下降较少。与之前的研究类似,本研究中因肾功能不全而转用依维莫司(everolimus)的患病者在依维莫司(everolimus)转用后表现出肾功能改善,但样本量小限制了对长期影响的评估。大
依维莫司(everolimus)(everolimus)可能对部分心脏和肺移植患病者有益-
多数在依维莫司(everolimus)开始时接受肾脏替代医治的患病者可以在开始依维莫司(everolimus)后 3 个月内停止医治。值得注意的是,这些患病者中的大多数在移植后不久就开始使用依维莫司(everolimus)。

  总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白有统计学意义的延长,这与初期研究一致。尽管大多数患病者维持在中等剂量的 HMG-CoA 还原酶抑制剂上,但与之前的报告相比,在使用依维莫司(everolimus)(everolimus)的前 3 个月内,患病者的胆固醇水平上升幅度更大。然而,与其他研究一样,这种升高是由甘油三酯驱动的。患病者可能会受益于在依维莫司(everolimus)开始时延长 HMG-CoA 还原酶抑制剂的剂量/效力,以减轻依维莫司(everolimus)相关的高脂血症,特殊是如果他们在基线时已经有明显的脂质异常。在一项研究中,omega-3 脂肪酸与 mTOR 抑制剂相关的高甘油三酯血症显着降低有关,应被视为辅助医治。水肿在我们的患病者群体中经常发生,并且是我们研究中终止的最常见原理。水肿通常是依维莫司(everolimus)最常见的不良反应,发生在 30% 至 50% 的患病者中。出现水肿的患病者往往在移植后更早开始依维莫司(everolimus)。在我们的研究人群中,与肾功能、移植类别或伴随的免疫抑制相关的水肿没有明显的趋势。

  总之,根据我们的经验,依维莫司(everolimus)(everolimus)常用于白细胞降低/中性粒细胞降低或肾功能不全。由于这个原理,大多数过渡患病者的白细胞降低症/中性粒细胞降低症得到了解决。因此,依维莫司(everolimus)可能为这些患病者的管理提供一个特别的利基。依维莫司(everolimus)开始后肾功能有适度改善。尽管有这些益处,但水肿的发生率很高,导致许多患病者提前停药。由于依维莫司(everolimus)的不良反应,在开始使用依维莫司(everolimus)之前要小心选择患病者。需要进一步的前瞻性随机试验来确定依维莫司(everolimus)在心肺移植中的潜在好处和风险。

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