依维莫司(everolimus)(everolimus)相关急性肾损伤的风险延长-

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摘要

   依维莫司 (everolimus)最近被引入作为肾细胞癌 (RCC) 和许多其他癌症的二线治疗。几项前瞻性研究表明,很大一部分接受依维莫司的患者的血清肌酐

  依维莫司(everolimus)everolimus)最近被引入作为肾细胞癌 (RCC) 和许多其他恶性肿瘤的二线医治。几项前瞻性研究表明,很大一部分接受依维莫司(everolimus)的患病者的血清肌酐水平上升。然而,临床实践中依维莫司(everolimus)医治时间段发生急性肾损伤(AKI)的数据很少。在这里,我们报告了恶性肿瘤患病者中与依维莫司(everolimus)医治相关的 AKI 的发生率、凶险要素和临床意义。

  方式

  我们分析了接受依维莫司(everolimus)(everolimus)超过 4 周作为抗肿瘤医治的患病者。AKI 定义为肌酐水平从基线水平上升超过 1.5 倍。

  结果

  参与该分析的 110 名患病者中的大多数患有 RCC(N=93,84.5%)。21 名 (23%) 肾细胞癌患病者出现 AKI;其他恶性肿瘤患病者 (N=17) 均未发生 AKI。21 例中有 14 例被认为是依维莫司(everolimus)相关 AKI,其中在 AKI 发作时除依维莫司(everolimus)外没有其他肾毒性损伤。随着基线估计肾小球滤过率 (eGFR) 的减少,AKI 的发生率逐渐延长(eGFR >90 mL/min/1.73 m2的受试者为 10%,eGFR 60-90 mL/min/1.73 m2的受试者为 17%,在 eGFR 30–60 mL/min/1.73 m2的受试者中为 28%,在 eGFR 为 15–30 mL/min/1.73 m2的受试者中为 100% ;P= 0.029 趋势)。基线 eGFR 是发生依维莫司(everolimus)相关 AKI 的独立凶险要素(每延长 10 mL/min/1.73 m2的风险比,0.70;95% 机密区间,049-1.00;P= 0.047)。14 名与依维莫司(everolimus)相关的 AKI 患病者中有 9 名在降低剂量或短期停药后继续接受该药品。由于潜在癌症的进展,14 名患病者中有 4 名停用了该药品。只有一名患病者因 AKI 停止服药。

  结论

  本文认为 AKI 是依维莫司(everolimus)(everolimus)医治的常见不良反应,尤其是在肾功能受损的受试者中。然而,AKI 的发生并不需要停药,医治决定应通过多学科方式做出,包括评估依维莫司(everolimus)(everolimus)和其他医治方案的肿瘤学好处。

  这项回顾性分析检测了真实世界恶性肿瘤患病者在依维莫司(everolimus)(everolimus)医治时间段发生 AKI 的发生率、风险要素和临床意义。接受依维莫司(everolimus)医治 RCC 的患病者中有 23% 发生 AKI,67% 的 AKI (系统自动过滤词)被认为与依维莫司(everolimus)相关的 AKI 没有其他肾毒性损伤。与 RCC 患病者相比,在任何其他恶性肿瘤患病者中均未观察到 AKI (系统自动过滤词),其基线 eGFR 远高于在 RCC 患病者中检查到的水平。基线 eGFR 是 RCC 患病者中依维莫司(everolimus)相关 AKI 的唯一独立凶险要素。在 AKI 组和非 AKI 组之间未观察到医治坚持
依维莫司(everolimus)(everolimus)相关急性肾损伤的风险延长-
时间和停药原理的差异,

  由于近几十年来出现了许多新的化学疗法药品,肾病学家应警惕新药的潜在肾毒性。VEGFR-TKI 是具有公认的肾毒性的代表性靶标药品。肾病学家熟悉依维莫司(everolimus)(everolimus)作为肾移植后钙调磷酸酶抑制剂的替代免疫抑制剂,其优点是没有肾毒性。然而,依维莫司(everolimus)已被检测为医治各种恶性肿瘤和肾脏不良反应的报道。事实上,临床研究和靶向恶性肿瘤的发病概率和严重阶段不同,这使临床医生对药品肾毒性的认识感到困惑。这项研究明白地表明,AKI 在肾功能受损的受试者中并不少见,但在肾功能正常的受试者中却很少见。基线肾功能受损是开始吃依维莫司(everolimus)的 RCC 受试者的一般特点。因此,临床医生在给 RCC 患病者开依维莫司(everolimus)时应警惕潜在的肾毒性。

  大多数 RCC 患病者在开始依维莫司(everolimus)(everolimus)医治时肾功能下降也就不足为奇了。目前,依维莫司(everolimus)适用于 VEGFR-TKI 医治进展后的转移扩散性肾细胞癌。因此,由于先前的根治性肾切除术、替代肾实质的肿瘤肿块的存在或先前暴露于 VEGFR-TKI 医治,患病者肾单位功能减少的可能性很高。我们假设功能减少的肾单位使 RCC 患病者容易受到依维莫司(everolimus)的不良肾脏影响。几项研究表明,mTOR 抑制剂对受伤的肾脏具有肾毒性。mTOR 抑制剂与全剂量钙调神经磷酸酶抑制剂的组合会加剧药品的肾毒性。此外,依维莫司(everolimus)医治通过抑制肾小球修复将可逆性肾小球肾炎转化为Thy1模型中的慢性进行性疾病 。此外,依维莫司(everolimus)医治在残肾模型中诱导肾脏恶化严重和蛋白尿。在该分析中,基线 eGFR 始终是依维莫司(everolimus)相关 AKI 的独立凶险要素。

  与肾单位功能下降的肾移植受者相比,依维莫司(everolimus)(everolimus)的肾毒性在 RCC 患病者中更为明显,这一发现并非意外发现。依维莫司(everolimus)(everolimus)作为抗肿瘤医治的剂量为每日 10 毫克,大约是移植患病者免疫抑制剂量的 3 倍。一项实验研究表明,依维莫司(everolimus)诱导的肾小球损伤以剂量依赖性方法发展 。

  值得注意的是,大多数 AKI 患病者在没有肾脏恶化严重的情况下继续或恢复依维莫司(everolimus)(everolimus)医治,除非出现疾病进展或其他显着不良(系统自动过滤词)。在依维莫司(everolimus)医治 20 周时间段,大多数 AKI (系统自动过滤词)(14 例中的 13 例)是轻度和非进展性的(根据 ADQI 标准分为 AKI 风险或 AKI 损伤)。当考虑到该药品适用于医治选择很少的患病者时,这一发现具有重要的临床意义。此外,停止医治后肾功能下降恢复,包括一名 AKI 失败类型的患病者。

  总之,我们证明了与用作抗肿瘤医治的依维莫司(everolimus)(everolimus)相关的 AKI 在肾功能受损的受试者中并不少见,而在肾功能正常的受试者中很少见。因此,临床医生在为肾功能下降的患病者开具依维莫司(everolimus)时应小心对待潜在的肾毒性,这些患病者需要连续测量血清肌酐。此外,即使在没有肾功能恶化严重的 AKI 患病者中,依维莫司(everolimus)也能够在降低剂量或短期停药后继续医治。因此,医治决定应使用多学科方式做出,包括评估依维莫司(everolimus)的肿瘤学好处和其他恶性肿瘤医治选择。

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