mTOR抑制剂依维莫司(everolimus)的敏感性与肿瘤中TSC1功能缺失变异相关

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摘要

　　临床证据显示，多种肿瘤中TSC1功能缺失变异与 mTOR抑制剂敏感性相关，抑制活化的mTOR讯号可作为TSC1功能缺失变异肿瘤的可行医治策略。临床研究显示

　　临床证据显示，多种肿瘤中TSC1功能缺失变异与mTOR抑制剂敏感性相关，抑制活化的mTOR讯号可作为TSC1功能缺失变异肿瘤的可行医治策略。临床研究显示，结合应用Hsp90或mTOR抑制剂对TSC1突变的膀胱癌是一种潜在的医治方法。一项肿瘤动物模型研究发现，TSC1功能缺失和KRAS激活（G12D突变）同时发生时能够协同促进肿瘤生长，并且对mTOR抑制剂雷帕霉素敏感。

　　临床实验表明，晚后期雌激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患病者，接受依维莫司(everolimus)和依西美坦医治，相对于安慰剂和依西美坦，中位无进展生存期（区别为7.8个月和3.2个月）和客观缓解率（区别为12.6% 和1.7%）得到显著改善。晚后期胰腺神经内分泌瘤患病者随机接受依维莫司(everolimus)或安慰剂医治，依维莫司(everolimus)组的无进展生存均得到显著改善（区别为38周和16周）。

　　118例血管肌脂瘤或原发性淋巴管平滑肌瘤病患病者随机使用依维莫司(everolimus)和安慰剂医治，缓解率区别为42%
mTOR抑制剂依维莫司(everolimus)的敏感性与肿瘤中TSC1功能缺失变异相关
和 0%。416名晚后期肾细胞癌患病者按2:1接受依维莫司(everolimus)和安慰剂医治，依维莫司(everolimus)组中位无进展生存期更长（区别为4.9个月和1.9个月。