依维莫司(everolimus)能增加肺神经内分泌肿瘤患病者寿命吗?

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摘要

  肺分化良好的肺 神经内分泌肿瘤 ,也被称为肺类癌(PC)。初期局限期PC外科手术是首选医治手段。无法外科手术局部晚后期和已远处转移扩散患病者的药品医治发展缓

  肺分化良好的肺神经内分泌肿瘤,也被称为肺类癌(PC)。初期局限期PC外科手术是首选医治手段。无法外科手术局部晚后期和已远处转移扩散患病者的药品医治发展缓慢,医治选择极为有限。近几年多个有前途的医治方式不断涌现,但多数医治方式仅限于专家共识缺乏强有力循证医科学证据,包括生长抑素类似物,替莫唑胺(temozolomide)为基础的化学疗法,雷帕霉素哺乳动物靶血管内皮生长因子抑制剂的靶向医治,以及肽受体放射性核素医治。2016年RADIANT-4研究结果确立了依维莫司(everolimus)在进展期和晚后期PC中的医治地位。本文仅对分化良好的PC的诊治进展进行简单梳理。

  分化差的肺神经内分泌癌(NEC)对铂类为基础化学疗法治疗效果认可,顺铂联合依托泊苷(EP)是标准推荐医治方案。而EP方案对分化良好PC的治疗效果有限,因此尚没有标准医治推荐。近年来一些研究发现替莫唑胺(temozolomide)为基础的化学疗法在分化良好的NET显示出一定的治疗效果,部分
依维莫司(everolimus)能增加肺神经内分泌肿瘤患病者寿命吗?
缓解率为30%~70%。一项纳入13例肺NET患病者的II期临床研究结果显示,替莫唑胺(temozolomide)医治患病者的部分缓解率(PR)为31%,提示替莫唑胺(temozolomide)在PC患病者化学疗法具有一定的研究前景。靶向药物物是晚后期PC的新医治选择。研究发现,低或中等分化的肺NET的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白讯号通路激活,近年来mTOR通路抑制剂依维莫司(everolimus)在神经内分泌肿瘤的研究结果令人鼓舞。

  当然,PC是高血供肿瘤,表达血管内皮生长因子(VEGF),抑制VEGF受体(VEGFR)的靶向医治在PC的医治地位有待探索。RADIANT-2是一项依维莫司(everolimus)联合长效奥曲肽在晚后期伴类癌综合征的神经内分泌瘤患病者中的III期临床研究。在44例PC亚组患病者分析中发现,依维莫司(everolimus)改善中位PFS(13.6 vs. 5.6个月),虽然最终结果未高达统计学差异,但提示依维莫司(everolimus)+奥曲肽较奥曲肽+安慰剂医治有改善PFS的可能。这预示了依维莫司(everolimus)在PC的医治前景。

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