依维莫司(everolimus)能克服CDK4、6抑制剂耐受药物吗?

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  内分泌医治耐受药物是一个很棘手的问题,患病者出现重复发转移扩散之后的医治对比困难。人们在克服内分泌耐受药物上进行了很多研究,也出现了很多有效的药品,如酪氨酸

  内分泌医治耐受药物是一个很棘手的问题,患病者出现重复发转移扩散之后的医治对比困难。人们在克
依维莫司(everolimus)能克服CDK4、6抑制剂耐受药物吗?
服内分泌耐受药物上进行了很多研究,也出现了很多有效的药品,如酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、依维莫司(everolimus)等,后来有CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂等。CDK4/6抑制剂是对比新的药品,目前国外已经面市了3种CDK4/6抑制剂,其对重复发转移扩散的乳腺癌患病者都是有效的,特殊是对于绝经后女性。最近报道了一项MONALEESA-7临床实验,入组了绝经前患病者。由于亚洲乳腺癌患病者多为绝经前患病者,所以这项研究结果对亚洲女性有很好的参考意义。

  既往MONALEESA-7研究已经报道PFS结果,显示氟维司群联合CDK4/6抑制剂,患病者可有PFS的收益。而2019年6月ASCO更新了OS数据,发现使用CDK4/6抑制剂的病人, 36个月和42个月的OS率均令人满意。无论患病者既往是否使用过化学疗法药品或其他内分泌医治,都能够从联合医治中收益。此外,这项研究中有超过25%的患病者来自亚洲,且内分泌耐受药物的患病者不是特殊多,很多都是第一次发现重复发转移扩散的患病者。因此,从这一研究结果能够看出, CDK4/6抑制剂越早使用越好。当然,有些医生担心患病者很早使用CDK4/6抑制剂,如果医治效果不好咋办?

  临床还有其他手段,如PI3K抑制剂。SOLAR-1研究显示, PIK3CA突变的患病者PI3K抑制剂应用效果更好。2019年6月ASCO报道了另一项研究,结果显示重复发的患病者使用PI3K抑制剂可有良好治疗效果,尤其PIK3CA突变的患病者。因此,我们应该尽早使用CDK4/6抑制剂,能够取得更长的PFS,在病人出现重复发转移扩散时,再配合使用PI3K抑制剂或联合氟维司群。关于CDK4/6抑制剂耐受药物后的处置,还处于探索之中,Ⅲ期临床实验尚较少,需要更多临床研究的证据以帮助临床进行更合理地排兵布阵。目前能够考虑首先使用CDK4/6抑制剂,进展后再使用PI3K抑制剂,之后再考虑依维莫司(everolimus)联合CDK4/6抑制剂。

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